Первичные герминогенные опухоли средостения: иммуногистохимический и молекулярный подход к диагностике

Цель: Первичные герминогенные опухоли средостения (ПГОС) — редкие новообразования, диагностика которых может быть затруднена из-за небольшого объёма биопсийного материала. Целью исследования была разработка диагностического алгоритма на основе иммуногистохимического окрашивания с акцентом на новые маркеры и молекулярного анализа изохромосомы 12p [i(12p)].

Методы и результаты: Проведён иммуногистохимический анализ парафиновых блоков тканей 32 опухолей средостения с использованием антител к транскрипционному фактору 4 семейства sal-like (SALL4), гомологу Lin-28 A (LIN28), октамер-связывающему транскрипционному фактору 3/4 (OCT3/4), D2-40, кластеру дифференцировки 117 (CD117), белку sex-determining region Y-box 17, белку sex-determining region Y-box 2 (SOX2), кластеру дифференцировки 30, β-субъединице хорионического гонадотропина человека (β-hCG), GATA-связывающему белку 3 (GATA3), белку forkhead box A2 (FOXA2), гликану-3 (GPC3), α-фетопротеину (AFP), терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазе (TdT), ядерному белку яичка (NUT) и панцитокератину. Для определения статуса i(12p) выполняли количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Были диагностированы 15 семином, 7 тератом, 1 опухоль желточного мешка, 1 хориокарцинома и 7 смешанных ПГОС. Для каждого типа выявлены характерные иммуногистохимические профили, позволявшие провести дифференциальную диагностику: OCT3/4, D2-40, CD117 и TdT — для семиномы; OCT3/4 и SOX2 — для эмбриональной карциномы; FOXA2, GPC3 и AFP — для опухоли желточного мешка; β-hCG и GATA3 — для хориокарциномы. Зрелые тератомы экспрессировали панцитокератин в эпителиальных компонентах и характеризовались очаговой экспрессией SALL4, SOX2, GATA3, D2-40 и FOXA2. Кроме того, была диагностирована NUT-карцинома, имитировавшая ПГОС; для неё были характерны выраженная ядерная экспрессия SOX2 и пятнистая ядерная экспрессия NUT. Изохромосома 12p выявлена в 24 из 27 ПГОС (89%).

Выводы: Диагностический алгоритм имеет большое значение для надёжной диагностики ПГОС, поскольку исследование обычно проводят на небольших биоптатах. Для определения правильного гистологического типа, как правило, необходимо сочетать морфологические признаки с результатами исследования трёх-четырёх антител. Определение статуса i(12p) может служить дополнительным критерием герминогенного происхождения опухоли в отдельных случаях.