Патогенез и патобиология герминогенных опухолей яичка: взгляд с позиций биологии развития и рекомендации по патологоанатомической диагностике

Герминогенные опухоли яичка (ГОЯ) подразделяют на три подтипа (типы I–III) в зависимости от особенностей их эмбрионального происхождения, гистологических различий и молекулярных признаков. Опухоли типа I развиваются из нарушенных примордиальных герминативных клеток и чаще всего встречаются у детей и молодых подростков, поэтому их называют препубертатными ГОЯ. Опухоли типа II происходят из неинвазивной герминогенной неоплазии in situ (GCNIS) и обычно характеризуются изохромосомой 12p (i12p) или увеличением материала 12p как общим и характерным молекулярным нарушением. Опухоли типа III возникают из изменённых постпубертатных герминативных клеток (например, сперматогоний) у взрослых пациентов и имеют изменения хромосомы 9 с амплификацией гена DMRT1. К опухолям типа I относятся препубертатные тератомы и опухоли желточного мешка. К опухолям типа II относятся семинома, эмбриональная карцинома, хориокарцинома, постпубертатная тератома и опухоль желточного мешка постпубертатного типа. Типы I и II имеют сходную морфологию, но различаются по выявлению GCNIS и i12p при опухолях типа II. Для опухолей типа II особенно важно выявлять несеминомные компоненты, поскольку эти опухоли имеют более неблагоприятное биологическое поведение и требуют иного лечения, чем семиномы. В отличие от типов I и II, опухоли типа III эквивалентны сперматоцитарным опухолям и обычно возникают у пожилых мужчин, хотя изредка встречаются у молодых взрослых. Развитие опухолей типов I и II, по-видимому, связано не с драйверными мутациями, а с изменениями эпигенетического ландшафта. Кроме того, различные факторы, связанные с плюрипотентностью (например, OCT3/4, SOX2, SOX17), играют ключевую роль в развитии ГОЯ и могут использоваться как иммуногистохимические маркеры, позволяющие различать эти подтипы в морфологически сложных тканевых образцах. Особенно в метастатических очагах важен морфологический и иммуногистохимический диагностический алгоритм для выявления небольших популяций каждого несеминомного подтипа ГОЯ, поскольку они ассоциированы с более неблагоприятным прогнозом и требуют иного лечения. Кроме того, первичные экстрагонадные ГОЯ забрюшинного пространства или средостения развиваются из неправильно мигрировавших герминативных клеток в ходе эмбрионального развития и могут быть трудны для выявления в небольших биоптатах из-за редкости в соответствующих анатомических областях. В этом обзорном материале суммированы патобиологические и онтогенетические аспекты трёх типов герминогенных опухолей яичка, которые могут быть полезны патологоанатомам при гистопатологическом исследовании опухолевых препаратов.