Только подошвенные поражения при точечной ладонно-подошвенной кератодермии с новой миссенс-мутацией в гене AAGAB: описание двух семейных случаев у японцев и обзор ранее выявленных мутаций

Точечная ладонно-подошвенная кератодермия типа 1 (PPPK1) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся гиперкератотическими папулами на ладонях и подошвах. В 2012 году причиной этого заболевания были признаны гетерозиготные мутации в гене AAGAB, приводящие к утрате функции белка. К настоящему времени у пациентов с PPPK1 из семей с этим заболеванием выявлена 51 мутация AAGAB, однако чёткая взаимосвязь генотипа и фенотипа пока не установлена. В настоящем исследовании у четырёх японских пациентов из двух семей с PPPK1 выявлена одинаковая новая гетерозиготная мутация AAGAB. У всех пациентов гиперкератотические папулы локализовались только на подошвах. При прямом секвенировании гена AAGAB с использованием образцов геномной ДНК, выделенной из периферической крови, у всех пациентов обнаружена гетерозиготная замена одного нуклеотида в 9-м экзоне (c.844G>A, p.Glu282Lys), приводящая к миссенс-замене. Поскольку у всех пациентов с этой миссенс-мутацией заболевание имело лёгкое течение и ограничивалось поражением подошв, можно предположить наличие взаимосвязи генотипа и фенотипа для данной мутации. Мутация c.844G>A представляет собой известный однонуклеотидный полиморфизм с минорной частотой аллеля 0,000012. Из-за лёгкой симптоматики у носителей этой мутации заболевание может быть ошибочно диагностировано как мозоль или обыкновенная бородавка; это позволяет предположить, что среди пациентов с PPPK1 может быть много случаев лёгких поражений кожи, локализованных только на подошвах. Поэтому при выявлении кератотических папул на подошвах необходимо учитывать возможность этого заболевания.