Роль накопления липидов и воспаления в атеросклерозе: молекулярные и клеточные механизмы

Атеросклероз представляет собой хроническое липид-ассоциированное воспалительное заболевание интимы артерий, сопровождающееся нарушением липидного гомеостаза и сигнальных путей, регулирующих воспаление. В статье рассматривается роль воспаления и накопления липидов, особенно липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), в патогенезе атеросклероза с особым акцентом на клеточные механизмы. Кроме того, кратко освещается роль лекарственных растений, длинных некодирующих РНК (lncRNA) и микроРНК в патофизиологии, лечении и профилактике атеросклероза. Липидный гомеостаз на разных уровнях, включая рецептор-опосредованный захват, синтез, депонирование, метаболизм и выведение липидов, а также нарушения этих процессов имеют большое значение в развитии атеросклероза. Основным источником холестерина и липидов, накапливающихся в сосудистой стенке, служат проатерогенные модифицированные ЛПНП (mLDL). Модифицированные липопротеины, включая окисленные ЛПНП (ox-LDL) и ЛПНП, связанные с протеогликанами внеклеточного матрикса интимы сосудов, вызывают агрегацию частиц липопротеинов, повреждение эндотелия, привлечение лейкоцитов, образование пенистых клеток и воспаление. Воспаление является ключевым фактором атеросклероза и участвует во всех его фазах. Данные ряда исследований также свидетельствуют о том, что микроРНК и lncRNA стали ключевыми регуляторами различных физиологических и патологических процессов при атеросклерозе, включая регуляцию биогенеза липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), выведения холестерина, липидного обмена, пролиферации гладкомышечных клеток и воспаления. Таким образом, липидный гомеостаз и воспалительный иммунный ответ тесно взаимосвязаны, а их клеточные и молекулярные пути взаимодействуют друг с другом.