Взаимосвязь воспаления и фиброза при сердечной недостаточности у человека: исследование на уровне отдельных клеток

Воспаление и фиброз — взаимосвязанные процессы, играющие ключевую роль в развитии сердечной недостаточности. Чтобы понять клеточно-специфические патологические изменения в миокарде при сердечной недостаточности, необходимо детально изучить нарушения экспрессии генов и взаимодействия между лейкоцитами и клетками, не относящимися к кардиомиоцитам. Для этого мы провели секвенирование РНК отдельных клеток и секвенирование рецепторов отдельных Т-клеток, исследовав 200 615 клеток из сердец пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и ишемической кардиомиопатией (ИКМП). Из каждого сердца брали образцы из зоны поражения и участка с менее выраженными изменениями, чтобы последовательно выявить клеточные и молекулярные изменения при разной степени фиброза сердца. При ДКМП исследовали левый желудочек (зона поражения) и правый желудочек (участок с менее выраженными изменениями), а при ИКМП — инфарктную зону (зона поражения) и непоражённый участок. Транскрипционный фактор AEBP1, ранее не описанный в этой роли, был выявлен как важный регулятор фиброза сердца в миофибробластах, экспрессирующих ACTA2. В фиброзированном миокарде наблюдалась значительная инфильтрация лейкоцитами, особенно цитотоксическими и истощёнными CD8+ Т-клетками и провоспалительными CD4+ Т-клетками. Кроме того, в участках с выраженным фиброзом была выявлена особая субпопуляция тканевых макрофагов CXCL8+CCR2+HLA-DR+, взаимодействующая с активированными эндотелиальными клетками через DARC; это взаимодействие потенциально может способствовать привлечению и инфильтрации лейкоцитов при сердечной недостаточности у человека.