Роль сигнального пути PI3K/Akt в развитии фиброза миокарда

Сердечная недостаточность (СН) представляет собой серьёзную проблему здравоохранения во всём мире, а фиброз миокарда является одним из основных факторов прогрессирования СН. Для фиброза миокарда характерны изменения кардиомиоцитов и фибробластов сердца, соотношения коллагена I и III типов, а также избыточное образование и отложение внеклеточного матрикса, приводящие к формированию рубцовой ткани. Это обусловливает патологическую перестройку сердца, а также систолическую и диастолическую дисфункцию. Фиброз миокарда — распространённое патологическое изменение при многих тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях, включая ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию и СН. Накопленные данные свидетельствуют о том, что сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K)/Akt участвует в регуляции возникновения, прогрессирования и патологического формирования фиброза миокарда. Он влияет на выживание клеток, апоптоз, рост, сократимость сердца и даже транскрипцию соответствующих генов посредством ряда молекул, включая механистическую мишень рапамицина (mTOR), гликогенсинтазу-киназу 3 (GSK-3), белки семейства forkhead box O1/3 (FoxO1/3) и синтазу оксида азота (NOS). В настоящем обзоре основное внимание уделено роли сигнального пути PI3K/Akt в развитии фиброза миокарда. Представленные данные помогут лучше понять значение PI3K/Akt в патогенезе фиброза миокарда, разработать дальнейшие исследования взаимосвязи PI3K/Akt с фиброзным ответом сердца и определить потенциальные подходы к лечению фиброза миокарда.