Молекулярные и клеточные механизмы фиброза предсердий при фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий (ФП) — наиболее распространённая аритмия в клинической практике. Фиброз предсердий рассматривается как важный фактор патогенеза заболевания; он связан с рецидивами ФП, резистентностью к терапии и осложнениями. В статье рассматриваются молекулярные и клеточные механизмы, регулирующие фиброз предсердий. Важно учитывать, что фиброз различных типов тканей неодинаков. Например, реактивный (интерстициальный) фиброз увеличивает количество коллагена между пучками сердечной мышцы, не изменяя принципиально их архитектуру. Заместительный (репаративный) фиброз замещает погибшие кардиомиоциты тканью внеклеточного матрикса и фибробластами, сохраняя целостность ткани ценой нарушения непрерывности мышечных пучков. Заместительный фиброз может значительно сильнее нарушать электрическое проведение и хуже поддаваться обратному развитию, чем реактивный. Рассмотрены сложные сигнальные системы, вызывающие фиброз, включая сигнальные пути, связанные с фактором роста соединительной ткани, ангиотензином II, тромбоцитарным фактором роста и трансформирующим фактором роста β. Далее анализируется молекулярный состав фиброзной ткани, включая синтез и созревание коллагена, а также роль важных белков внеклеточного матрикса, таких как фибронектин, тенасцин-C и тромбоспондин-1. Обсуждаются новые данные о существенной роли входа Ca2+ в профибротической активации фибробластов, а также доказательства того, что нарушение регуляции каналов транзиторного рецепторного потенциала, переносящих Ca2+, и калиевых каналов внутреннего выпрямления в фибробластах при ФП способствует развитию фиброза. Наконец, рассматриваются данные об участии микроРНК в сигнальных процессах, связанных с фиброзом предсердий, и в развитии ФП. Предполагается, что более глубокое понимание механизмов, регулирующих фиброз предсердий, позволит разработать новые подходы к профилактике и лечению ФП.