Обновление о сосудистом воспалении, обусловленном фактором XII

Плазменный белок фактор XII (FXII) является синтезируемым в печени зимогеном сериновой протеазы FXIIa, которая инициирует ряд протеолитических каскадов. Активация зимогена, ферментативная активность FXIIa и его функции регулируются взаимодействиями с клеточными рецепторами, отрицательно заряженными поверхностями, другими сериновыми протеазами и ингибиторами серпинов, связывающимися с различными белковыми доменами и участками FXII(a). FXII обладает митогенной активностью, тогда как FXIIa запускает, соответственно, провоспалительный калликреин-кининовый путь и протромботический внутренний путь коагуляции. Нарастающие данные свидетельствуют о том, что опосредованное FXIIa тромбо-воспаление играет ключевую роль при различных патологических состояниях помимо классического тромбоза, например при дисфункции эндотелия. В соответствии с этим повышенные уровни FXIIa ассоциированы с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией. Напротив, дефицит FXII защищает от тромбоза, но не связан с удлинением кровотечения или другими неблагоприятными клиническими проявлениями. В обзоре представлены современные представления о сосудистом воспалении, обусловленном FXII(a), с акцентом на повышенную проницаемость эндотелия, рецепторную передачу сигналов, атеросклероз и активацию иммунных клеток.