Воспалительные механизмы, способствующие эндотелиальной дисфункции

Поддержание целостности эндотелиальных клеток — важный компонент здоровья и патологии человека, поскольку эндотелий выполняет различные функции, включая регуляцию сосудистого тонуса, контроль гемостаза и тромбоза, клеточной адгезии, пролиферации гладкомышечных клеток и сосудистого воспаления. Эндотелиальная дисфункция включает сложный патогенез, основанный на разобщении эндотелиальной NO-синтазы и активации эндотелия после стимуляции различными воспалительными медиаторами (молекулярными паттернами, окисленными липопротеидами, цитокинами). Передача сигнала ниже по каскаду через ядерный фактор-κB приводит к гиперэкспрессии молекул адгезии, селектинов и хемокинов, которые облегчают адгезию, роллинг и трансмиграцию лейкоцитов в субэндотелиальное пространство. Кроме того, осцилляторное напряжение сдвига вызывает провоспалительную активацию эндотелия с усилением адгезии моноцитов и апоптозом эндотелиальных клеток; этот эффект зависит от множества путей и регуляции микроРНК, чувствительных к потоку. Более того, роль внеклеточных ловушек нейтрофилов и инфламмасомы NLRP3 как воспалительных механизмов, способствующих эндотелиальной дисфункции, была недавно установлена и продолжает изучаться. В результате, после активации поврежденные эндотелиальные клетки высвобождают воспалительные медиаторы и переходят в протромботическое состояние за счет активации каскадов свертывания, снижения экспрессии тромбомодулина и увеличения адгезии и агрегации тромбоцитов под действием фактора фон Виллебранда, что в конечном итоге способствует прогрессированию атеросклероза.