Эндотелий в норме и при патологии

Первые наблюдения необычного действия ацетилхолина на регуляцию сосудистого тонуса in vivo и in vitro оказались отражением сохранности эндотелия in vivo. Сохранный эндотелий опосредует расслабление гладкомышечных клеток в ответ на ацетилхолин, тогда как в сосудах с удалённым эндотелием этот агонист часто вызывает вазоконстрикцию. Вазодилатация обусловлена действием эндотелий-зависимых релаксирующих факторов — оксида азота и простациклина. Кроме того, эндотелиальные клетки выделяют эндотелий-зависимый гиперполяризующий фактор, регулирующий открытие калиевых каналов в гладкомышечных клетках сосудов. Химическая природа этой молекулы пока не установлена. Многие физиологические стимулы продукции эндотелий-зависимых релаксирующих факторов высвобождаются агрегирующими тромбоцитами, и защитная роль эндотелия в отношении сосудов становится очевидной при изучении механизмов и последствий агглютинации тромбоцитов. Повреждение эндотелия, даже незначительное, приводит к утрате этой защитной функции и связано с нарушением ответа сопряжённых с G-белком рецепторов на серотонин. При наличии таких факторов риска, как повышенная концентрация холестерина в сыворотке крови, последствия нарушения функции эндотелия значительно усиливаются. Возрастные изменения реактивности эндотелия могут объяснять распространённость сердечно-сосудистых заболеваний у людей старше 30 лет.