Воспалительные часы старения (iAge), основанные на глубоком обучении, отражают мультиморбидность, иммунное старение, старческую астению и старение сердечно-сосудистой системы

Хотя многие заболевания, связанные со старением, ассоциированы с иммунной системой, иммунных показателей, позволяющих выявлять людей с наибольшим риском, пока нет. На основании данных об иммунном профиле крови 1001 человека в возрасте от 8 до 96 лет мы разработали метод глубокого обучения, основанный на закономерностях системного воспаления, связанного со старением. Полученные воспалительные часы старения (iAge) отражали мультиморбидность, иммунное старение, старческую астению и старение сердечно-сосудистой системы, а также были связаны с исключительным долголетием людей, достигших 100 лет. Наибольший вклад в iAge вносил хемокин CXCL9, связанный со старением сердца, неблагоприятным ремоделированием сердца и нарушением функции сосудов. Кроме того, в стареющих эндотелиальных клетках человека и мыши наблюдались утрата функции, клеточное старение и характерные признаки артериальной ригидности; подавление экспрессии CXCL9 обращало все эти изменения вспять. Таким образом, мы выявили ключевую роль CXCL9 в хроническом воспалении, связанном со старением, и разработали показатель мультиморбидности, который можно использовать для раннего выявления клинических фенотипов, связанных со старением.