Таргетная терапия распространённой или метастатической холангиокарциномы: клинический потенциал инфигратиниба

Холангиокарцинома относится к наиболее агрессивным злокачественным опухолям: после хирургической резекции 5-летняя выживаемость составляет 11–44%. Однако после неэффективности терапии первой линии гемцитабином и цисплатином стандарт системной терапии не установлен; исключение составляет схема FOLFOX. При холангиокарциноме выявляются геномные изменения рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) и других рецепторов семейства FGFR, а применение ингибиторов FGFR для воздействия на эти изменения продемонстрировало значимую клиническую пользу при распространённой холангиокарциноме. В этой статье представлены актуальные сведения о клинической разработке селективных ингибиторов FGFR при распространённой холангиокарциноме с акцентом на инфигратиниб. В исследовании фазы 1 инфигратиниб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. В последующем исследовании фазы 2 препарат показал выраженную эффективность у пациентов с распространённой холангиокарциномой и слияниями или перестройками FGFR2, после чего в мае 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило инфигратиниб для лечения холангиокарциномы главным образом на основании показателей ответа опухоли и длительности ответа. В настоящее время инфигратиниб изучается в исследовании фазы 3 PROOF301 в качестве терапии первой линии в сравнении с лечением GEMCIS при распространённой холангиокарциноме. Поскольку геномные изменения FGFR, включая слияния FGFR2, редко сочетаются с другими мутациями, являющимися мишенями для терапии, инфигратиниб и другие ингибиторы FGFR по-прежнему рассматриваются как перспективные таргетные препараты для лечения холангиокарциномы с такими изменениями. В нескольких недавних исследованиях описана приобретённая устойчивость к инфигратинибу, которая может стать препятствием, требующим преодоления. Ожидается, что продолжающиеся клинические исследования, включая PROOF301, позволят уточнить клиническую пользу инфигратиниба при этом заболевании. Сочетание инфигратиниба с иммунотерапией также может стать перспективным направлением дальнейших исследований при холангиокарциноме.