Таргетное воздействие на сигнальный путь EGFR в терапии рака: что нового в 2023 году?

Введение: Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) часто амплифицируется, гиперэкспрессируется и мутирует при различных видах рака. В норме передача сигналов через EGFR регулирует дифференцировку, пролиферацию, рост и выживание клеток. В ходе канцерогенеза мутации EGFR приводят к повышению киназной активности, что поддерживает выживание, неконтролируемую пролиферацию и миграцию опухолевых клеток. Были разработаны молекулярные препараты, воздействующие на сигнальный путь EGFR, эффективность которых подтверждена в клинических исследованиях. На сегодняшний день для лечения рака одобрены 14 препаратов, воздействующих на EGFR.

Основное содержание: В обзоре описаны недавно выявленные сигнальные пути EGFR, эволюция механизмов первичной и приобретённой устойчивости, мутации и нежелательные явления, связанные с применением ингибиторов сигнального пути EGFR. Кроме того, обобщены данные о новейших ингибиторах EGFR и пан-EGFR, изучаемых в доклинических и клинических исследованиях. Наконец, обсуждены последствия сочетания ингибиторов иммунных контрольных точек с ингибиторами EGFR.

Мнение эксперта: Поскольку на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR (TKI) возникают новые мутации, необходимо разрабатывать новые соединения, воздействующие на конкретные мутации и не вызывающие появления новых мутаций. Перспективным направлением будущих исследований может стать разработка ингибиторов тирозинкиназы EGFR, специфичных к определённым аллостерическим участкам, для преодоления приобретённой устойчивости и снижения частоты нежелательных явлений. Также обсуждаются растущая роль ингибиторов EGFR на фармацевтическом рынке и их экономическое влияние на реальную клиническую практику.