Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и значение их ингибирования

Иммунные контрольные точки — антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4) и рецептор программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) — отрицательно регулируют иммунную функцию Т-клеток. Ингибирование этих мишеней усиливает активацию иммунной системы и позволило разработать новые методы иммунотерапии меланомы, немелкоклеточного рака лёгкого и других злокачественных опухолей. Ипилимумаб, ингибитор CTLA-4, одобрен для лечения распространённой или нерезектабельной меланомы. Ниволумаб и пембролизумаб — ингибиторы PD-1 — одобрены для лечения распространённой или метастатической меланомы, а также метастатического рефрактерного немелкоклеточного рака лёгкого. Кроме того, комбинация ипилимумаба и ниволумаба одобрена для пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой с BRAF дикого типа. Роль CTLA-4 и PD-1 в подавлении иммунных реакций, в том числе противоопухолевых, в значительной степени различается. Считается, что CTLA-4 регулирует пролиферацию Т-клеток на ранних этапах иммунного ответа, преимущественно в лимфатических узлах, тогда как PD-1 подавляет Т-клетки позднее, главным образом в периферических тканях. Из-за различий в механизмах действия клинические профили препаратов для иммуноонкологии, ингибирующих эти контрольные точки, могут различаться. В статье представлен обзор путей CTLA-4 и PD-1 и значения их ингибирования для терапии рака.