Сочетание чрескожной перфузии печени мелфаланом с ипилимумабом и ниволумабом при распространённой увеальной меланоме (CHOPIN): протокол исследования фазы Ib и рандомизированного исследования фазы II

Введение: Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) изменили лечение метастатической кожной меланомы, стандартные методы лечения метастатической увеальной меланомы (УМ) отсутствуют. Некоторые методы локорегионарной терапии эффективны при метастазах в печени, например чрескожная перфузия печени мелфаланом (M-PHP). По данным литературы, применение ИКТ после локорегионарного лечения метастазов УМ в печени может приводить к клиническому ответу. Мы предполагаем, что сочетание M-PHP с ИКТ усилит презентацию антигенов и иммуномодулирующее действие, улучшив контроль над заболеванием как в печени, так и за её пределами.

Методы: Открытое одноцентровое исследование фазы Ib и рандомизированное исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности сочетания M-PHP с ипилимумабом (антителом к CTLA-4) и ниволумабом (антителом к PD-1). В исследование включают пациентов с нерезектабельными метастазами УМ в печени, получающих терапию первой линии, с ограниченным внепечёночным поражением или без него. Первичная цель — определить безопасность, токсичность и эффективность комбинированной терапии, оцениваемую по максимально переносимой дозе и выживаемости без прогрессирования через 1 год. Вторичные цели — оценить общую выживаемость и частоту объективного ответа. В обеих фазах исследования планируется лечение не более 88 пациентов. Исходные характеристики будут представлены с помощью описательной статистики (t-критерия и критерия хи-квадрат). Связь между факторами риска и токсичностью оценят с помощью логистической регрессии. Выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость представят в виде кривых Каплана—Мейера.

Обсуждение: Это первое исследование, в котором оценивают такое сочетание методов лечения, определяя максимально переносимую дозу и эффективность комбинированной терапии. M-PHP показала себя безопасным и эффективным методом лечения пациентов с УМ и метастазами в печени и стала стандартным вариантом лечения в нашем центре. В описываемом исследовании проверяют сочетание ИКТ с M-PHP, которое может повысить эффективность лечения как в печени, так и за её пределами.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано в Национальной медицинской библиотеке США под номером NCT04283890. Регистрация в феврале 2020 года проведена ретроспективно. Номер регистрации в EudraCT: 2018-004248-49. Номер регистрации местного комитета по этике: NL60508.058.19.