Кожные иммунноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами иммунных контрольных точек и их лечение

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) высокоэффективны при лечении различных видов рака. Иммунотерапия усиливает противоопухолевый ответ, снимая торможение с Т-клеток, обеспечивающих иммунный надзор. Однако чрезмерная активация Т-клеток приводит к иммунноопосредованным нежелательным явлениям, наиболее частыми из которых являются кожные реакции. К ним относятся прежде всего зуд и макулопапулёзная сыпь, реже — псориаз и буллёзные дерматозы, а в редких случаях — тяжёлые, угрожающие жизни высыпания, такие как синдром Стивенса—Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Многие из этих реакций имеют аутоиммунную природу и могут возникать впервые либо быть рецидивом ранее существовавшего заболевания. Чтобы в полной мере использовать терапевтический потенциал ИКТ, необходимо своевременно распознавать и эффективно лечить кожные иммунноопосредованные нежелательные явления, которые в противном случае могут привести к перерыву в лечении или его отмене. В этом обзоре описаны клинические проявления и лечение дерматологических нежелательных явлений, обусловленных нарушением иммунной регуляции на фоне терапии ИКТ: наиболее частых (макулопапулёзная сыпь, зуд, лихеноидный дерматит и витилиго), менее частых (псориаз, буллёзный пемфигоид, многоформная эритема, экзематозный дерматит, гнёздная алопеция, гранулематозные и нейтрофильные дерматозы) и тяжёлых (острый генерализованный экзантематозный пустулёз [AGEP], лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [DRESS], синдром Стивенса—Джонсона или токсический эпидермальный некролиз [SJS/TEN]), а также обострения ранее существовавших кожных аутоиммунных заболеваний (подострая кожная красная волчанка, дерматомиозит, эозинофильный фасциит, лейкоцитокластический васкулит и склеродермоподобная реакция).