Ингибиторы иммунных контрольных точек: последние достижения и потенциальные биомаркеры

Рост и прогрессирование опухоли связаны с иммуносупрессией. Опухолевые клетки способны активировать различные пути иммунных контрольных точек, подавляющие иммунный ответ. Моноклональные антитела, направленные на иммунные контрольные точки, стали крупным прорывом в лечении рака. Среди ингибиторов иммунных контрольных точек многообещающие результаты показали препараты, воздействующие на PD-1/PD-L1 и CTLA-4: некоторые из них одобрены для лечения отдельных видов рака, другие проходят клинические исследования. Согласно недавним данным, пациенты с различными злокачественными опухолями получают пользу от терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Однако широкому применению такой терапии препятствуют низкая частота ответа и иммуноопосредованные нежелательные явления у части пациентов. Поэтому необходимо разработать наборы биомаркеров, позволяющих прогнозировать ответ на блокаду иммунных контрольных точек и риск иммуноопосредованных нежелательных явлений. В этом обзоре обсуждаются различные потенциальные биомаркеры ответа на ингибиторы PD-1/PD-L1 и CTLA-4, в том числе иммунные клетки, гиперэкспрессия PD-L1, неоантигены, а также генетические и эпигенетические профили. Дальнейшая разработка высоконадёжных прогностических биомаркеров должна помочь отбирать пациентов и принимать решения о применении терапии на основе ингибиторов иммунных контрольных точек.