Структура, функции и фармакология ионных каналов глутаматных рецепторов

Многие физиологические эффекты L-глутамата — основного возбуждающего нейромедиатора центральной нервной системы млекопитающих — реализуются посредством передачи сигналов через ионотропные глутаматные рецепторы (iGluR). Эти лиганд-управляемые ионные каналы имеют ключевое значение для функционирования головного мозга и играют центральную роль в патогенезе многочисленных психических и неврологических расстройств. Существует несколько классов iGluR, каждый из которых включает различные подтипы рецепторов, выполняющие специфические функции в нейронах. Разнообразие подтипов iGluR, обладающих уникальными функциональными свойствами и физиологическими ролями, обусловило многочисленные исследования. Наши представления о подтипах рецепторов значительно расширились после клонирования первого гена субъединицы iGluR в 1989 году; область исследований также охватила недавно открытые аспекты биологии рецепторов и экспериментальные подходы, ставшие возможными благодаря технологическому прогрессу. В настоящем обзоре обобщены результаты более чем 30-летнего изучения iGluR с акцентом на достижения последнего десятилетия. Рассмотрены структура, функции, фармакология, роль в нейрофизиологии и терапевтические перспективы всех классов рецепторов, образованных субъединицами, кодируемыми 18 генами ионотропных глутаматных рецепторов.

Значимость: Глутаматные рецепторы участвуют практически во всех аспектах функционирования головного мозга, а также либо опосредуют некоторые клинические проявления неврологических заболеваний, либо служат терапевтическими мишенями. Поэтому изучение структуры, функций и фармакологии этого класса рецепторов углубит понимание многих аспектов работы мозга на молекулярном, клеточном и системном уровнях и откроет новые возможности для лечения пациентов.