Диета, имитирующая голодание, безопасна и перестраивает метаболизм и противоопухолевый иммунитет у онкологических пациентов

У мышей с опухолями циклическое голодание или диета, имитирующая голодание, повышают эффективность противоопухолевого лечения за счёт изменения системного метаболизма и усиления противоопухолевого иммунитета. В этом клиническом исследовании изучали безопасность и биологические эффекты циклической пятидневной диеты, имитирующей голодание, в сочетании со стандартной противоопухолевой терапией. У 101 пациента такая диета была безопасной и выполнимой и приводила к стабильному снижению концентраций глюкозы и факторов роста в крови, воспроизводя метаболические изменения, лежащие в основе противоопухолевых эффектов голодания и диеты, имитирующей голодание, в доклинических исследованиях. Комплексный транскриптомный анализ и углублённое фенотипирование показали, что диета, имитирующая голодание, существенно перестраивает противоопухолевый иммунитет: сокращаются популяции миелоидных клеток с иммуносупрессивными свойствами и регуляторных Т-клеток периферической крови, одновременно усиливаются внутриопухолевые Th1- и цитотоксические ответы, а также увеличивается представленность сигнатур интерферона γ и других иммунных сигнатур, связанных с более благоприятными клиническими исходами у онкологических пациентов. Полученные результаты создают основу для проведения клинических исследований фаз 2 и 3, направленных на изучение противоопухолевой эффективности диеты, имитирующей голодание, в сочетании со стандартным противоопухолевым лечением. Значимость: Циклическая диета, имитирующая голодание, хорошо переносится и вызывает выраженные системные метаболические изменения у пациентов с различными типами опухолей, получающих сопутствующую противоопухолевую терапию. Кроме того, она перестраивает системный и внутриопухолевый иммунитет, активируя несколько противоопухолевых иммунных программ. Для изучения противоопухолевой активности и эффективности этой диеты необходимы клинические исследования фаз 2 и 3. Эта статья отмечена в разделе «В этом выпуске», с. 1.