Всемирная распространённость мутаций рецептора эпидермального фактора роста при немелкоклеточном раке лёгкого: метаанализ

Введение: Выявление различных мутаций гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) важно для выбора подходящей таргетной терапии. Цель метаанализа — оценить распространённость мутаций EGFR и их вариантов (в частности, делеций экзона 19, замены L858R в экзоне 21 и других) в разных регионах мира, а также выявить факторы, влияющие на наличие мутаций EGFR у пациентов с распространённым НМРЛ, чтобы восполнить пробел в клинических данных.

Методы: В базах Embase и MEDLINE (платформа Ovid) искали исследования, опубликованные с 2004 по 2019 год, с участием не менее 50 взрослых пациентов; основное внимание уделяли НМРЛ III–IV стадии (доля пациентов с I–II стадией не превышала 20%). Для оценки распространённости мутаций EGFR использовали линейные модели со смешанными эффектами, логистическое преобразование (логит) и предположение о биномиальном распределении. В модель включили свободный член, соответствующий европейским исследованиям, и дополнительные слагаемые для других континентов. Анализировали делеции экзона 19, замены L858R в экзоне 21 и другие варианты мутаций EGFR.

Результаты: Из 3969 просмотренных аннотаций в анализ распространённости мутаций EGFR включили 57 исследований, а в анализ отдельных вариантов мутаций — 74 исследования (Европа, n = 12; Азия, n = 51; Северная Америка, n = 5; Центральная Америка, n = 1; Южная Америка, n = 1; Океания, n = 1; исследования с данными по всему миру, n = 3). Согласно итоговой модели, распространённость мутаций EGFR в Азии и Европе составляла 49,1 и 12,8% соответственно; в модель также включили долю мужчин в исследовании как дополнительную переменную. В анализе отдельных вариантов мутаций значимых факторов не выявили. Большинство вариантов имели значение для выбора терапии: делеции экзона 19 — 49,2% в Азии и 48,4% в Европе; замена L858R в экзоне 21 — 41,1 и 29,9% соответственно.

Выводы: Мутации EGFR встречались в странах Азии чаще, чем в западных странах, однако полученные данные подтверждают необходимость тестирования на мутации EGFR и их варианты во всём мире для обоснованного выбора таргетной терапии.