Роль мембранного потенциала митохондрий и лактатдегидрогеназы A в апоптозе

Апоптоз — это запрограммированная гибель клеток, обусловленная образованием ряда катаболических ферментов. В процессе апоптоза в митохондриях, главных органеллах клетки, участвующих в апоптозе и контролирующих его сигнальные пути, происходят многочисленные морфологические и биохимические изменения. При апоптозе из митохондрий высвобождается цитохром c, а различные белки активируют каскад каспаз, направляющий клетку к гибели. Апоптоз главным образом развивается вследствие действия белка p53, который позволяет аномальным клеткам пролиферировать. Bcl-2 и Bcl-xL — два антиапоптотических белка семейства, предотвращающего апоптоз. Мембранный потенциал митохондрий снижается вследствие открытия поры переходной проницаемости (PTP). Эти поры формируются при связывании Bax с транслоказой адениновых нуклеотидов (ANT) и вызывают деполяризацию мембраны. Деполяризация приводит к высвобождению апоптогенных факторов, в частности цитохрома c, что вызывает утрату окислительного фосфорилирования. Подавление экспрессии лактатдегидрогеназы (ЛДГ) приводит к снижению мембранного потенциала митохондрий, повышению уровней активных форм кислорода (АФК) и Bax. В результате усиливается высвобождение цитохрома c, что в конечном счёте приводит к апоптозу. В этом обзоре обобщены данные о совокупном влиянии мембранного потенциала митохондрий и фермента ЛДГ, запускающем апоптоз клеток, а также об их роли в механизме апоптоза.