Стратегии воздействия на сенесцентные клетки при заболеваниях человека

Клеточное старение — особое состояние клетки, характеризующееся остановкой пролиферации в ответ на широкий спектр внешних и внутренних стрессовых воздействий. Оно выполняет запрограммированные функции в процессе развития и заживления ран, одновременно ограничивая опухолеобразование. Однако патологическое накопление сенесцентных клеток связывают с широким спектром заболеваний и возрастных нарушений в различных системах органов. Сенесцентные клетки выделяют характерные паракринные и эндокринные сигналы, вызывая локальную дисфункцию тканей и оказывая неблагоприятное системное воздействие. Удаление сенесцентных клеток с помощью сенолитических препаратов, индуцирующих апоптоз, или применение средств, подавляющих ассоциированный с клеточным старением секреторный фенотип (SASP), показало пользу в доклинических и клинических моделях возрастного снижения функций и хронических заболеваний. Это позволяет рассматривать сенесцентные клетки как фармакологическую мишень для ослабления последствий фундаментальных процессов старения. Однако популяции сенесцентных клеток неоднородны по форме, функциям и распределению в тканях; их характеристики различаются и между видами. Возможно, этим объясняются трудности переноса результатов доклинических исследований в клиническую практику, отмечаемые в текущих клинических испытаниях. В статье рассматриваются особенности сенесцентных клеток и подходы к воздействию на них, включая иммунологические методы и ключевые внутриклеточные сигнальные пути. Кроме того, анализируются сенолитические методы лечения, изучаемые в настоящее время в клинических исследованиях с участием людей. В целом необходимы исследования, направленные на разработку таргетных сенотерапевтических средств с учетом потребностей стареющего населения и людей с хроническими заболеваниями.