Индуцированное терапией старение: возможности повышения эффективности противоопухолевой терапии

Клеточное старение — важный механизм супрессии опухоли, препятствующий размножению онкогенно активированных, генетически нестабильных и/или повреждённых клеток. Индукция старения опухолевых клеток также относится к механизмам, за счёт которых противоопухолевая терапия реализует свой эффект.

Однако нарастающие данные доклинических исследований показывают, что лучевая и химиотерапия вызывают накопление стареющих клеток как в опухоли, так и в нормальных тканях. В опухолях стареющие клетки, парадоксальным образом, могут способствовать рецидиву, метастазированию и устойчивости к терапии, отчасти через экспрессию секреторного фенотипа, ассоциированного со старением. Кроме того, стареющие клетки в нормальных тканях могут вносить вклад в некоторые побочные эффекты, индуцированные лучевой и химиотерапией.

Учитывая множественность этих эффектов, клеточное старение может служить важной мишенью в борьбе с раком. В этом комментарии кратко изложено обсуждение, состоявшееся на семинаре Национального института рака по вопросам радиации, старения и рака (10–11 августа 2020 г., National Cancer Institute, Bethesda, MD), посвящённое современному состоянию исследований старения, гетерогенности индуцированного терапией старения, текущему состоянию сенотерапевтических подходов и молекулярных биомаркеров, концепции противоопухолевой терапии «один-два удара» (индуцирование старения опухолевых клеток с последующим селективным удалением стареющих клеток) и её интеграции с персонализированной адаптивной терапией опухолей. Также обозначены ключевые пробелы в знаниях и намечены направления дальнейших исследований в этой развивающейся области для улучшения результатов лечения пациентов с раком.