Клеточная сенесценция: ключевая терапевтическая мишень при старении и заболеваниях

Клеточная сенесценция — один из признаков старения, определяемый устойчивым выходом клетки из клеточного цикла в ответ на повреждение и стресс. Сенесцентные клетки (SnC) могут приобретать характерный патогенный секреторный фенотип, связанный со старением (SASP), который вызывает вторичную сенесценцию и нарушает тканевый гомеостаз, приводя к утрате репарации и регенерации тканей. Использование трансгенных моделей мышей, у которых SnC можно генетически элиминировать, установило ключевую роль SnC в развитии старения и возраст-ассоциированных заболеваний. Важно, что были разработаны сенотерапевтические подходы для фармакологического удаления SnC, называемые сенолитиками, или для подавления SASP и других маркеров сенесценции, называемые сеноморфиками. На основании обширных доклинических исследований, а также небольших клинических испытаний, показавших пользу сенотерапии, в настоящее время проводится множество клинических исследований. В этом обзоре обсуждаются роль SnC в старении и возраст-ассоциированных заболеваниях, стратегии воздействия на SnC, подходы к поиску и разработке сенотерапевтических препаратов, а также доклинические и клинические достижения сенолитиков.