Короткоцепочечные жирные кислоты микробиоты кишечника и колоректальный рак: готовы ли мы к клиническому применению?

Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по распространённости среди злокачественных новообразований и является второй ведущей причиной смерти от рака во всём мире. Его развитие обусловлено сложным взаимодействием генетических факторов, воздействий окружающей среды и микробиоты кишечника. При КРР выявлены специфические изменения микробиома и метаболома кишечника, что подтверждает критическую роль дисбиоза кишечника и метаболитов, связанных с микробиотой, в канцерогенезе. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) — основные метаболиты, образующиеся при ферментации кишечной микробиотой нерастворимых пищевых волокон, — способны непосредственно активировать рецепторы, сопряжённые с G-белками (GPCR), ингибировать гистондеацетилазы (HDAC) и служить энергетическими субстратами, связывающими характер питания с микробиотой кишечника, тем самым улучшая состояние кишечника. При КРР продемонстрировано значительное снижение содержания КЦЖК и численности бактерий, продуцирующих КЦЖК; добавление пробиотиков, продуцирующих КЦЖК, может подавлять развитие опухолей кишечника. Модуляция с помощью КЦЖК в мышиных и человеческих моделях КРР усиливала ответ на химиотерапию и иммунотерапию. В этом обзоре кратко обобщены сложные взаимодействия между КЦЖК и КРР, которые могут способствовать разработке новых подходов к диагностике, лечению и профилактике КРР на основе метаболитов микробиоты кишечника — КЦЖК.