Утомляемость и когнитивные нарушения при постковидном синдроме: систематический обзор и метаанализ

Важность: COVID-19 ассоциирован с клинически значимыми симптомами и после разрешения острой инфекции, то есть при постковидном синдроме. Утомляемость и когнитивные нарушения относятся к числу наиболее частых и инвалидизирующих симптомов постковидного синдрома.

Цель: Количественно оценить долю лиц, у которых через 12 и более недель после постановки диагноза COVID-19 сохраняются утомляемость и когнитивные нарушения, а также охарактеризовать воспалительные корреляты и функциональные последствия постковидного синдрома.

Источники данных: Систематический поиск без языковых ограничений проводили с момента создания баз данных до 8 июня 2021 года в PubMed/MEDLINE, The Cochrane Library, PsycInfo, Embase, Web of Science, Google/Google Scholar и по избранным спискам литературы.

Отбор исследований: Отбирали оригинальные статьи, в которых оценивали пациентов не ранее чем через 12 недель после подтверждённого диагноза COVID-19 и отдельно сообщали об утомляемости, когнитивных нарушениях, воспалительных показателях и/или функциональных исходах.

Извлечение данных и синтез: Два рецензента независимо извлекали опубликованные сводные данные и оценивали методологическое качество и риск систематической ошибки. Выполнен метаанализ долей с объединением долей, преобразованных по Freeman-Tukey с двойным арксинусным преобразованием, в модели случайных эффектов с ограниченным методом максимального правдоподобия.

Основные исходы и показатели: Совместно первичными исходами были доли лиц, сообщавших соответственно об утомляемости и когнитивных нарушениях, через 12 и более недель после инфицирования COVID-19. Вторичные исходы включали воспалительные корреляты и функциональные последствия, ассоциированные с постковидным синдромом.

Результаты: Поиск литературы выявил 10 979 исследований, из которых 81 включили в анализ. В метаанализ утомляемости вошли 68 исследований, в метаанализ когнитивных нарушений — 43, а 48 исследований включили в нарративный синтез. Метаанализ показал, что доля лиц, испытывавших утомляемость через 12 и более недель после постановки диагноза COVID-19, составила 0,32 (95% ДИ 0,27–0,37; p < 0,001; n = 25 268; I2 = 99,1%). Доля лиц с когнитивными нарушениями составила 0,22 (95% ДИ 0,17–0,28; p < 0,001; n = 13 232; I2 = 98,0). Кроме того, нарративный синтез выявил повышение провоспалительных маркеров и выраженное функциональное нарушение у части пациентов.

Выводы и значимость: У значительной доли пациентов после купирования острого COVID-19 сохраняются утомляемость и/или когнитивные нарушения. Частота этих симптомов и их инвалидизирующий характер требуют изучения лежащих в их основе нейробиологических механизмов и поиска оптимальных подходов к лечению.

Регистрация исследования: PROSPERO (CRD42021256965).