Роль протеинтирозинфосфатазы 1B (PTP1B) в патогенезе сахарного диабета 2 типа и его осложнений

Инсулинорезистентность — наиболее характерный признак сахарного диабета 2 типа (СД2), главным образом обусловленный нарушением передачи сигнала в сигнальном пути инсулинового рецептора. Протеинтирозинфосфатаза 1B (PTP1B), один из основных отрицательных регуляторов сигнального пути инсулинового рецептора, широко экспрессируется в различных клетках и тканях. PTP1B снижает уровень фосфорилирования инсулинового рецептора, что приводит к развитию инсулинорезистентности в различных тканях. Данные о физиологической роли PTP1B в регуляции метаболических путей были получены при изучении мышей с полным нокаутом гена PTP1B. У мышей с полным или тканеспецифичным нокаутом PTP1B отмечались уменьшение жировой массы, снижение инсулинорезистентности и улучшение толерантности к глюкозе. Кроме того, ключевая роль PTP1B в патогенезе СД2 и его осложнений была дополнительно изучена на моделях мышей с дефицитом или гиперэкспрессией PTP1B. В последние годы ингибирование PTP1B с помощью ингибиторов PTP1B рассматривается как перспективный подход к лечению СД2. Ингибиторы PTP1B повышают чувствительность инсулинового рецептора и могут использоваться для лечения заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью. В настоящем обзоре обобщены биологические функции PTP1B в различных тканях in vivo и in vitro. Также описана эффективность мощных ингибиторов PTP1B как лекарственных средств для лечения СД2.