Анализ клинической разработки препаратов для лечения лекарственно-устойчивых бактериальных инфекций: несмотря на прогресс, необходимы дальнейшие меры

Во всём мире существует острая потребность в новых стратегиях и препаратах для контроля и лечения инфекций, вызванных мультирезистентными бактериями. В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала перечень из 12 приоритетных патогенов с антибиотикорезистентностью и начала критический анализ антибактериальных препаратов, находящихся в клинической разработке. В настоящем обзоре проанализированы «традиционные» и «нетрадиционные» антибактериальные средства и модуляторы, находившиеся в клинической разработке по состоянию на 30 июня 2021 года и активные в отношении приоритетных патогенов ВОЗ — микобактерий и Clostridioides difficile. С 2017 года во всём мире одобрено 12 новых антибактериальных препаратов, однако только ваборбактам относится к новому антибактериальному классу. Инновационным является и производное цефалоспорина цефидерокол, в состав которого входит сидерофор, хелатирующий железо и облегчающий проникновение препарата в клетки грамотрицательных бактерий. Всего в клинической разработке находилось 76 антибактериальных средств: 45 традиционных и 31 нетрадиционное; 28 препаратов проходили исследование фазы 1, 32 — фазы 2, 12 — фазы 3, ещё 4 находились на этапе регуляторной оценки. Сорок один из 76 препаратов (54%) был направлен против приоритетных патогенов ВОЗ, 16 (21%) — против микобактерий, 15 (20%) — против C. difficile, а 4 (5%) представляли собой нетрадиционные средства широкого спектра действия. Девятнадцать из 76 антибактериальных средств содержали новые фармакофоры, причём 4 из них обладали новыми механизмами действия, ранее не использовавшимися зарегистрированными антибактериальными препаратами. Несмотря на наличие 76 антибактериальных кандидатов в клинической разработке, анализ показал, что на поздних этапах разработки остаётся сравнительно мало клинически дифференцированных антибактериальных средств, особенно предназначенных для лечения инфекций, вызванных патогенами критического приоритета. По нашему мнению, будущие исследования и разработки в области антибактериальных препаратов должны быть сосредоточены на создании инновационных, клинически дифференцированных кандидатов с понятными и реализуемыми путями продвижения на рынок.