Разбор парадигмы множественной лекарственной устойчивости у Candida auris

Гриб Candida auris привлёк значительное внимание клиницистов и специалистов общественного здравоохранения из-за широкой устойчивости к противогрибковым препаратам. Большинство изолятов устойчивы к флуконазолу, а многие — и к другим классам препаратов; описана и приобретённая устойчивость ко всем клинически доступным противогрибковым средствам. На фоне роста числа случаев противогрибковая устойчивость усиливается, ставя под угрозу и без того ограниченный арсенал антимикотиков: появляются изоляты с множественной и панустойчивостью, которые могут вызывать не поддающиеся лечению инфекции. В этом мини-обзоре мы рассматриваем недавние публикации, посвящённые механизмам и эволюционным закономерностям устойчивости у клинических изолятов Candida auris к каждому из противогрибковых препаратов, применяемых для борьбы с этими инфекциями. Мы предлагаем уточнённую модель лекарственной устойчивости, разделяя парадигму множественной лекарственной устойчивости на отдельные проблемы устойчивости для каждого класса препаратов. Мы анализируем, как формирование уникальных паттернов устойчивости к каждому препарату может указывать на терапевтические возможности даже для уже доступных антимикотиков. Устойчивость к флуконазолу обусловлена мутациями мишени препарата с клады-специфическим распределением и более разнообразными приобретёнными мутациями регуляторов эффлюкса лекарств. Новые структурные данные, относящиеся к этим мутациям, могут указывать на уязвимость и к другим триазолам даже у флуконазол-резистентных штаммов. Приобретённая устойчивость к эхинокандинам, амфотерицину B и аналогy пиримидина флуцитозину встречается редко, но может развиваться на фоне противогрибковой терапии через консервативные механизмы устойчивости. Сообщаемо более высокая частота устойчивости к амфотерицину B по сравнению с другими видами остаётся недостаточно понятной и может быть связана с неисследованными механизмами врождённой устойчивости. Мы предполагаем, что тщательное изучение и дальнейшее исследование этих механизмов может помочь улучшить терапевтическую тактику и предложить варианты лечения этого мультирезистентного патогена.