Клинические и микробиологические исходы применения тигециклина у детей с инфекциями, вызванными грамотрицательными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью

Введение: Рост распространенности грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ГРБ) делает необходимым применение тигециклина у детей, однако данные по педиатрической популяции ограничены.

Цель: Оценить клинические и микробиологические исходы, профили чувствительности и безопасность тигециклина при инфекциях, вызванных МЛУ-ГРБ у детей.

Методы: В ретроспективном наблюдательном исследовании, проведенном в университетской больнице третичного уровня с января 2015 по декабрь 2024 года, включали пациентов в возрасте ≤18 лет, которые получали тигециклин не менее 48 часов по поводу подтвержденных инфекций, вызванных МЛУ-ГРБ.

Результаты: Было выявлено 46 курсов лечения у 43 пациентов (медиана возраста 16 месяцев; межквартильный размах 2–100). Большинству пациентов (91,3%) требовалась интенсивная терапия, а основной причиной назначения была вентилятор-ассоциированная пневмония (56,5%). Возбудителями были Acinetobacter baumannii, резистентный к карбапенемам (69,6%), Enterobacterales, резистентные к карбапенемам (23,9%), и Stenotrophomonas maltophilia (6,5%). Клиническое улучшение достигнуто в 73,9% курсов, микробиологическая эрадикация — в 60,9%. Хотя 45,7% изолятов не были чувствительны к тигециклину (минимальная ингибирующая концентрация >2 мг/л), клиническая эффективность оставалась высокой. Более высокие показатели улучшения отмечены у детей 8 лет и старше и у пациентов, получавших нагрузочную дозу, однако статистической значимости это не достигло. Нежелательные явления были легкими и преимущественно со стороны желудочно-кишечного тракта; отмен из-за токсичности не зарегистрировано.

Выводы: Тигециклин может быть вариантом спасительной терапии при тяжелых педиатрических инфекциях, вызванных МЛУ-ГРБ, и имеет управляемый профиль безопасности. Однако смертность 23,9% и относительно скромные показатели микробиологической эрадикации подчеркивают сложность таких инфекций и необходимость фармакокинетических данных для уточнения дозирования у детей младшего возраста, где доказательств по-прежнему мало.