Индуцируемая модель мыши p21-Cre для мониторинга и модификации сенесцентных клеток с высокой экспрессией p21 in vivo

Сенесцентные клетки связывают с нарушением функции различных тканей при старении, ожирении и других патологических состояниях. В настоящее время большинство трансгенных моделей мышей нацелено только на клетки с высокой экспрессией p16Ink4a. Мы создали модель мыши p21-Cre, в которой промотор p21 управляет индуцируемой экспрессией Cre. Эта модель позволяет изучать клетки с высокой экспрессией p21 — ранее практически не исследованную популяцию клеток, обладающих рядом типичных признаков сенесцентных клеток. Скрещивая мышей p21-Cre с мышами, у которых различные аллели фланкированы сайтами loxP, мы смогли отслеживать и визуализировать эти клетки, выделять их сортировкой, удалять или модифицировать. Клетки с высокой экспрессией p21 появлялись при различных воздействиях; у 23-месячных мышей их доля в разных тканях составляла от 1,5 до 10%. Периодическое удаление этих клеток улучшило физические возможности 23-месячных мышей. Наше исследование показывает, что модель мыши p21-Cre — ценный инструмент для изучения клеток с высокой экспрессией p21 и дальнейшего понимания биологии сенесцентных клеток.