Роль кишечного микробиома и микробных метаболитов при неалкогольной жировой болезни печени: современные данные и перспективы

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — наиболее распространённое хроническое заболевание печени в мире. Обычно она начинается с относительно доброкачественного стеатоза печени, который может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ); при наличии фиброза повышается риск цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). НАЖБП — сложный патологический процесс, в развитии которого участвуют многочисленные взаимосвязанные генетические, метаболические и пищевые факторы, объединённые в многофакторную этиопатогенетическую модель. Согласно недавним данным, дисбиоз кишечника может повышать проницаемость кишечной стенки, усиливая всасывание свободных жирных кислот и миграцию бактерий, а также способствуя высвобождению токсичных бактериальных продуктов, в том числе липополисахарида (ЛПС), и провоспалительных цитокинов, которые запускают и поддерживают воспаление. Хотя дисбиоз кишечника наблюдается на всех стадиях заболевания, единого микробного профиля, позволяющего отличить пациентов с разным течением болезни или предсказать прогрессирование НАЖБП до НАСГ и ГЦК, пока не выявлено. По данным секвенирования 16S рРНК, у большинства пациентов с НАЖБП/НАСГ увеличено количество бактерий типа Bacteroidetes и меняется представленность Firmicutes; в большинстве исследований это сопровождалось снижением соотношения Firmicutes/Bacteroidetes. Кроме того, у таких пациентов повышена доля видов родов Clostridium, Anaerobacter, Streptococcus, Escherichia и Lactobacillus, тогда как виды родов Oscillibacter, Flavonifaractor, Odoribacter и Alistipes представлены в меньшем количестве. По сравнению со здоровыми людьми у пациентов с НАСГ выше представленность Proteobacteria, Enterobacteriaceae и видов Escherichia, тогда как количество Faecalibacterium prausnitzii и Akkermansia muciniphila снижено. У детей с НАЖБП/НАСГ снижена доля видов Oscillospira и повышена доля видов Dorea, Blautia, Prevotella copri и Ruminococcus. Состав кишечной микробиоты может различаться в разных популяциях и на разных стадиях НАЖБП, поэтому делать однозначные или причинно-следственные выводы о микробных профилях у пациентов с НАЖБП затруднительно. Кроме того, в патогенезе НАЖБП могут участвовать различные метаболиты, в том числе короткоцепочечные жирные кислоты, липополисахарид, желчные кислоты, холин, триметиламин-N-оксид и аммиак. В настоящем обзоре обобщены данные о роли кишечного микробиома и метаболитов в патогенезе НАЖБП, а также рассмотрены возможные меры профилактики и лечения, связанные с кишечным микробиомом: применение пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, антибиотиков и бактериофагов, а также роль бариатрической хирургии и трансплантации фекальной микробиоты в лечении НАЖБП. Для более точного определения связей между кишечным микробиомом, микробными метаболитами и возникновением и прогрессированием НАЖБП необходимы более крупные и длительные проспективные исследования с чётко определёнными когортами и использованием мультиомного подхода.