Фекальные КЖК и бактерии, продуцирующие КЖК, в кишечном микробиоме пациентов с НАЖБП как возможное связующее звено между системной активацией T-клеток и прогрессированием заболевания

Введение: Кишечная микробиота и ее метаболиты, например короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК), могут влиять на течение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

Цель: Проанализировать разнообразие кишечных бактерий, концентрации фекальных КЖК и иммунный фенотип периферической крови у пациентов с гистологически подтвержденной НАЖБП.

Методы: В исследование включили 32 пациента с НАЖБП: 14 — с неалкогольным жировым гепатозом (NAFL) и 18 — с неалкогольным стеатогепатитом (NASH), а также 27 здоровых лиц. Бактериальные сообщества в образцах кала изучали методом секвенирования участка V3–V4 гена 16S рибосомной РНК. Уровни фекальных КЖК определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Мононуклеарные клетки периферической крови анализировали методом проточной цитометрии.

Результаты: У пациентов с NASH по сравнению с пациентами с NAFL и здоровыми лицами выявлена более высокая представленность Fusobacteria и Fusobacteriaceae. В соответствии с обнаруженными у пациентов с НАЖБП повышенными уровнями фекальных ацетата и пропионата таксономические различия в составе кишечных бактерий преимущественно определялись бактериями, продуцирующими КЖК. Более высокие уровни фекальных пропионата и ацетата ассоциировались с меньшей долей покоящихся регуляторных T-клеток (rTregs; CD4+CD45RA+CD25++) и более высоким соотношением Th17/rTreg в периферической крови — иммунологическими характеристиками пациентов с NASH.

Выводы: Для пациентов с NASH характерны особенности состава кишечного микробиома, более высокие уровни фекальных КЖК и большая представленность бактерий, продуцирующих КЖК. Эти изменения ассоциируются с иммунологическими признаками прогрессирования заболевания. Полученные данные указывают на важную роль кишечного микробиома и иммуномодулирующих бактериальных метаболитов при НАЖБП у человека.