ABCA1 и ABCG1 как потенциальные терапевтические мишени для профилактики атеросклероза

Профилактика атеросклероза имеет большое значение, поскольку он служит фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире. Одна из причин атеросклероза — накопление холестерина и триглицеридов в периферических клетках. АТФ-связывающие кассетные транспортеры A1 (ABCA1) и G1 (ABCG1) участвуют в удалении избытка холестерина из клеток, включая макрофаги, и образовании липопротеинов высокой плотности, что способствует профилактике атеросклероза и регрессу атеросклеротических поражений. Ожидается, что усиление способности ABCA1 и ABCG1 обеспечивать выведение холестерина из клеток позволит предотвратить прогрессирование атеросклероза. Экспрессия ABCA1 и ABCG1 индуцируется сигнальным путем LXR/RXR и регулируется на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. Стабильность их мРНК снижается под действием микроРНК, а внутриклеточная локализация и деградация регулируются другими белками и фосфорилированием. Кроме того, ABCA1 и ABCG1 подавляют воспалительные реакции макрофагов. Эти белки представляют собой перспективные мишени, поскольку повышение их активности может уменьшать накопление холестерина и воспаление в макрофагах. Помимо этого, ABCA1 и ABCG1 препятствуют накоплению β-амилоида, поэтому повышение их активности может способствовать профилактике болезни Альцгеймера. Поскольку на ABCA1 и ABCG1 воздействуют механизмы транскрипционной, посттранскрипционной и посттрансляционной регуляции, терапевтическими мишенями могут стать и участвующие в них регуляторные факторы. В этом обзоре показано, что ABCA1 и ABCG1 могут служить потенциальными терапевтическими мишенями для профилактики атеросклероза посредством регуляции их экспрессии, деградации и локализации.