Парадигма хронического лёгкого стресса как модель депрессии у крыс: факты, артефакты и перспективы дальнейших исследований

Обоснование: Парадигма хронического лёгкого стресса (CMS) была впервые описана почти 40 лет назад и стала широко использоваться при поиске антидепрессантов для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). Только у крыс с её применением опубликовано почти 1700 исследований. В соответствии с первоначальной методикой CMS проявление ангедонии — ключевого симптома депрессии — считалось обязательным признаком как модели, так и депрессивного состояния. Длительное воздействие непредсказуемых и неконтролируемых стрессоров умеренной интенсивности приводит у грызунов к снижению потребления приятных на вкус жидкостей, поведенческому отчаянию, уменьшению двигательной активности, тревожноподобным изменениям и вегетативным (соматическим) нарушениям. Во многих исследованиях CMS эти поведенческие изменения не описываются; кроме того, в них часто отсутствуют воспроизводимые молекулярные, нейроанатомические и физиологические фенотипы животных, подвергавшихся CMS.

Цель: Критически проанализировать исследования CMS у крыс, чтобы в дальнейшем избежать концептуальных и методологических ошибок.

Результаты: Анализ литературы подтверждает валидность модели CMS и её значимость для данной области исследований. Однако методику можно усовершенствовать за счёт: (i) разделения животных, подвергавшихся CMS, на когорты «устойчивых» и «восприимчивых»; (ii) применения более совершенных протоколов теста потребления сахарозы для уменьшения физиологических и физических артефактов; (iii) систематической оценки неспецифических эффектов CMS и внесения соответствующих поправок в поведенческие тесты.

Выводы: Для совершенствования парадигмы CMS у крыс предлагаются методологические изменения и применение более современных поведенческих тестов. Эта модель представляет собой ценный инструмент для разработки новых антидепрессантов.