Нейропептид Y, пептид YY и панкреатический полипептид в оси кишечник—мозг

Ось кишечник—мозг обеспечивает двунаправленную коммуникацию между кишечником и мозгом. Четыре типа переносчиков информации — блуждающие и спинномозговые афферентные нейроны, иммунные медиаторы, такие как цитокины, кишечные гормоны и сигнальные молекулы микробного происхождения, — передают информацию от кишечника к мозгу, тогда как вегетативные нейроны и нейроэндокринные факторы передают сигналы от мозга к кишечнику. Представители семейства биологически активных пептидов нейропептида Y (NPY) — NPY, пептид YY (PYY) и панкреатический полипептид (PP) — экспрессируются клеточными системами на разных уровнях оси кишечник—мозг. PYY и PP экспрессируются исключительно эндокринными клетками пищеварительной системы, тогда как NPY обнаруживается на всех уровнях оси кишечник—мозг и оси мозг—кишечник. К основным системам, экспрессирующим NPY, относятся энтеральные нейроны, первичные афферентные нейроны, несколько нейронных путей в различных отделах мозга и симпатические нейроны. В пищеварительном тракте NPY и PYY подавляют моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию электролитов, тем самым изменяя поток сигналов к мозгу. На уровень PYY также влияет кишечная микробиота, а NPY через стимуляцию рецепторов Y1 оказывает провоспалительное действие. Кроме того, система NPY защищает от определенных нарушений поведения, вызванных периферической иммунной стимуляцией, ослабляя острую реакцию на болезнь и предотвращая длительную депрессию. На уровне афферентной системы NPY подавляет передачу ноцицептивных сигналов с периферии в спинной мозг и ствол мозга. В мозге NPY и его рецепторы (Y1, Y2, Y4, Y5) играют важную роль в регуляции потребления пищи, энергетического гомеостаза, тревоги, настроения и устойчивости к стрессу. Кроме того, PP и PYY передают в мозг сигналы, уменьшающие потребление пищи, тревогу и поведение, связанное с депрессией. Эти данные подчеркивают важную роль системы NPY—Y-рецепторов на нескольких уровнях оси кишечник—мозг, где NPY, PYY и PP действуют как нейрональные и эндокринные сигнальные молекулы.