Малоизученный путь: гиперчувствительность к фторхинолонам, ванкомицину, тетрациклинам и макролидам

Хотя фторхинолоны, ванкомицин, макролиды и тетрациклины в целом являются безопасными антибиотиками, они могут вызывать как немедленные, так и отсроченные реакции гиперчувствительности. Ранее реакциям гиперчувствительности на эти антибиотики посвящалось меньше публикаций, чем реакциям на β-лактамы, однако распространённость реакций на антибиотики, не относящиеся к β-лактамам, увеличивается.

При применении фторхинолонов немедленные реакции гиперчувствительности встречаются чаще отсроченных. В развитии анафилаксии, вызванной фторхинолонами, участвуют как IgE-опосредованные, так и не связанные с IgE механизмы, включая активацию рецептора тучных клеток MRGPRX2 — рецептора X2, связанного с G-белком и относящегося к семейству Mas. Кожное тестирование на фторхинолоны остаётся спорным, а золотым стандартом диагностики считается ступенчатая провокационная проба.

Наиболее распространённой реакцией на ванкомицин является реакция на инфузию ванкомицина, ранее называвшаяся «синдромом красного человека». Она обусловлена прямой дегрануляцией тучных клеток, зависящей от скорости инфузии. Тяжесть реакции варьирует от приливов и зуда до ангионевротического отёка, бронхоспазма и артериальной гипотензии, имитирующих реакции гиперчувствительности I типа. В развитие реакций на инфузию ванкомицина также вовлечён MRGPRX2. IgE-опосредованные реакции гиперчувствительности на ванкомицин встречаются редко. При кожном тестировании ванкомицина часто получают ложноположительные результаты. Поэтому при лёгких или умеренно выраженных симптомах предпочтительна прямая провокационная проба с более медленной скоростью инфузии и/или предварительным введением антигистаминного препарата; при тяжёлых симптомах можно рассмотреть десенсибилизацию.

При применении тетрациклинов преобладают не связанные с IgE и отсроченные реакции гиперчувствительности, наиболее частым проявлением которых являются кожные реакции. Стандартизированного кожного тестирования на тетрациклины не существует, поэтому после тяжёлой реакции обычно рекомендуют избегать этих препаратов из-за недостатка данных о диагностическом тестировании. При отсутствии альтернатив можно рассмотреть ступенчатые провокационные пробы и десенсибилизацию с альтернативным или подозреваемым препаратом из группы тетрациклинов.

При применении макролидов наиболее частой немедленной реакцией гиперчувствительности являются крапивница и ангионевротический отёк, а наиболее частой отсроченной реакцией — сыпь. Прогностическая ценность кожного тестирования на макролиды также остаётся недостаточно определённой.

В целом диагностика реакций гиперчувствительности на фторхинолоны, ванкомицин, макролиды и тетрациклины затруднена из-за отсутствия валидированных кожных и лабораторных тестов. Прямая провокационная проба остаётся золотым стандартом диагностики, однако польза подтверждения аллергии может не перевешивать риск тяжёлой реакции. В зависимости от клинической ситуации и предпочтений пациента обоснованными подходами могут быть кожное тестирование, прямая провокационная проба и/или десенсибилизация с подозреваемым небета-лактамным антибиотиком либо альтернативным препаратом из той же группы.