Неблагоприятные кожные токсические эффекты ингибиторов иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1: патогенез, лечение и наблюдение

Введение: Терапевтическое применение гуманизированных моноклональных ингибиторов иммунных контрольных точек к программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) — пембролизумаба и ниволумаба — и к лиганду программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) — атезолизумаба, авелумаба и дурвалумаба — как мощных противоопухолевых препаратов быстро растёт. Механизм сигнальной передачи при блокаде PD-1/PD-L1 связан с активацией цитотоксических CD4+/CD8+ Т-клеток и последующим уничтожением опухолевых клеток, что обусловливает специфические иммунологические нежелательные явления, характерные именно для этих препаратов. Эти лекарственные средства могут вызывать многочисленные кожные реакции и относятся к числу наиболее частых иммунно-опосредованных нежелательных явлений. Большинство кожных иммунно-опосредованных нежелательных явлений варьируют от неспецифических высыпаний до клинически выраженных кожных проявлений; они могут быть самоограничивающимися и сопровождаться приемлемым профилем кожной токсичности, однако некоторые способны приводить к жизнеугрожающим осложнениям.

Цель: Обзор посвящён кожным иммунно-опосредованным нежелательным явлениям, связанным с препаратами, применяемыми в онкологии, а также соответствующим механизмам и лечению.

Область рассмотрения: Поиск литературы проводили в различных базах данных, включая PubMed, Google Scholar и Medline. Основное внимание уделяли оригинальным исследованиям, ретроспективным работам, описаниям клинических случаев и клинико-патологическим данным. В этом обзоре представлен обзор кожных иммунно-опосредованных нежелательных явлений на фоне терапии анти-PD-1/PD-L1, а также рекомендации, чтобы их раннее распознавание способствовало более эффективному лечению и предотвращало прекращение терапии.

Основные положения: Кожные нежелательные явления являются наиболее распространёнными иммунно-опосредованными нежелательными явлениями, индуцируемыми антителами к иммунным контрольным точкам PD-1/PD-L1. Кожные токсические эффекты чаще всего проявляются макулопапулёзной сыпью и зудом. Возможны и более специфические кожные осложнения, включая витилиго, обострение псориаза, лихеноидный дерматит, поражение слизистых оболочек (например, оральную лихеноидную реакцию), дерматомиозит, красную волчанку. Кожные проявления могут быть жизнеугрожающими, включая синдром Стивенса—Джонсона/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Дерматологические токсические эффекты обычно лёгкие, хорошо поддаются лечению и редко приводят к значимой заболеваемости. Адекватное ведение кожного нежелательного явления и его раннее распознавание могут предотвратить утяжеление поражений и ограничить нарушение лечения.