Семаглутид 1 раз в неделю у взрослых с избыточной массой тела или ожирением, с сахарным диабетом 2 типа или без него, в популяции Восточной Азии (STEP 6): рандомизированное двойное слепое двойное плацебо-контролируемое исследование фазы 3a

Введение: Семаглутид в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю изучали для контроля массы тела в глобальных популяциях. Между азиатскими и неазиатскими популяциями существуют различия в составе тела и определениях ожирения. В исследовании STEP 6 оценивали эффект семаглутида по сравнению с плацебо для контроля массы тела у взрослых из Восточной Азии с ожирением, с сахарным диабетом 2 типа или без него.

Методы: Это рандомизированное двойное слепое двойное плацебо-контролируемое превосходящее исследование фазы 3a было проведено в 28 амбулаторных клиниках Японии и Южной Кореи. Критериями включения были возраст не менее 18 лет в Южной Корее и не менее 20 лет в Японии, индекс массы тела не менее 27,0 кг/м2 при наличии двух и более сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела, или не менее 35,0 кг/м2 при наличии одного и более таких заболеваний; одно из сопутствующих заболеваний должно было быть либо артериальной гипертензией, либо дислипидемией, либо, только в Японии, сахарным диабетом 2 типа. У всех участников должна была быть хотя бы одна самостоятельно сообщенная неудачная попытка снизить массу тела с помощью диеты. Участников случайным образом распределяли в соотношении 4:1:2:1 для подкожного введения семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю или соответствующего плацебо, либо семаглутида 1,7 мг или соответствующего плацебо, дополнительно к рекомендациям по изменению образа жизни на протяжении 68 недель. Данные групп плацебо объединяли при статистическом анализе. Первичными конечными точками были изменение массы тела в процентах от исходного уровня к 68-й неделе и доля участников, достигших снижения исходной массы тела не менее чем на 5% к 68-й неделе. Изменение площади висцерального жира в области живота оценивали как поддерживающую вторичную конечную точку с помощью компьютерной томографии у подгруппы участников. Эффективность оценивали во всей совокупности для анализа, включавшей всех рандомизированных участников по принципу intention-to-treat. Безопасность оценивали у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03811574.22

Результаты: С 21 января 2019 года по 4 июня 2019 года было обследовано 437 участников, из которых 401 был рандомизирован в группы семаглутида 2,4 мг (n=199), семаглутида 1,7 мг (n=101) или плацебо (n=101) и включен в анализ по принципу intention-to-treat. Расчетное среднее изменение массы тела от исходного уровня к 68-й неделе составило -13,2% (стандартная ошибка 0,5) в группе семаглутида 2,4 мг и -9,6% (0,8) в группе семаглутида 1,7 мг против -2,1% (0,8) в группе плацебо; расчетная разница в лечении [ETD] -11,1 процентного пункта [95% ДИ -12,9 до -9,2] для семаглутида 2,4 мг по сравнению с плацебо и -7,5 процентного пункта [95% ДИ -9,6 до -5,4] для семаглутида 1,7 мг по сравнению с плацебо; для обоих сравнений p<0,0001. К 68-й неделе более высокая доля участников достигла снижения исходной массы тела на 5% и более в группе семаглутида 2,4 мг (160 [83%] из 193 участников) и в группе семаглутида 1,7 мг (71 [72%] из 98) по сравнению с группой плацебо (21 [21%] из 100); отношение шансов [OR] 21,7 [95% ДИ 11,3–41,9] для семаглутида 2,4 мг по сравнению с плацебо; OR 11,1 [95% ДИ 5,5–22,2] для семаглутида 1,7 мг по сравнению с плацебо; для обоих сравнений p<0,0001. Площадь висцерального жира в области живота уменьшилась на 40,0% (стандартная ошибка 2,6) у участников группы семаглутида 2,4 мг и на 22,2% (3,7) у участников группы семаглутида 1,7 мг против 6,9% (3,8) в группе плацебо; ETD -33,2% [95% ДИ -42,1 до -24,2] для семаглутида 2,4 мг по сравнению с плацебо и -15,3% [95% ДИ -25,6 до -4,9] для семаглутида 1,7 мг по сравнению с плацебо. Нежелательные явления сообщили 171 (86%) из 199 участников в группе семаглутида 2,4 мг, 82 (82%) из 100 в группе семаглутида 1,7 мг и 80 (79%) из 101 в группе плацебо. Желудочно-кишечные нарушения, в основном легкой или умеренной степени тяжести, были зарегистрированы у 118 (59%) из 199 участников в группе семаглутида 2,4 мг, 64 (64%) из 100 в группе семаглутида 1,7 мг и 30 (30%) из 101 в группе плацебо. Нежелательные явления, приведшие к прекращению приема исследуемого препарата, возникли у 5 (3%) из 199 участников в группе семаглутида 2,4 мг, у 3 (3%) из 100 в группе семаглутида 1,7 мг и у 1 (1%) из 101 участника в группе плацебо.

Выводы: У взрослых из Восточной Азии с ожирением, с сахарным диабетом 2 типа или без него, семаглутид в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю обеспечивал более выраженное и клинически значимое снижение массы тела, а также большее уменьшение площади висцерального жира в области живота по сравнению с плацебо, что делает его перспективным вариантом лечения для контроля массы тела в этой популяции.

Финансирование: Novo Nordisk.

Переводы: Корейский и японский переводы аннотации см. в разделе дополнительных материалов.