Современное состояние и CAR-T-клетки нового поколения при множественной миеломе

Химерные антиген-рецепторные T-клетки (CAR-T-клетки) стали потенциально прорывным подходом к лечению гематологических злокачественных новообразований. Ide-cel, аутологичные CAR-T-клетки, нацеленные на антиген созревания В-клеток (BCMA), недавно были одобрены для лечения множественной миеломы (ММ). В этом обзоре рассматриваются основные клинические исследования CAR-T-клеток при ММ, включая наиболее продвинутые аутологичные BCMA-направленные ide-cel и cilta-cel, человеческие CAR orva-cel и CT053, альтернативный процесс производства с P-BCMA-101 и bb21217, двойной CAR GC012F и аллогенные BCMA-направленные CAR-T-клетки ALLO-715. На основании этих клинических данных представлен обзор основных потенциальных механизмов резистентности к CAR-T-клеткам, включая утрату антигена, распространение антигенов, антитела к CAR, истощение CAR-T-клеток и формирование неприемлемой для эффекторных клеток микросреды. Наконец, описаны основные направления разработки CAR-T-клеток следующего поколения, включая armored-, gated- или commuting-CAR, CAR, сочетающиеся с нокаутом отдельных генов, а также CAR-T-клетки, созданные из γδT-клеток или NK-клеток.