Концепция внутреннего и внешнего путей апоптоза

Регулируемая гибель клеток — жизненно важный динамический процесс в многоклеточных организмах, поддерживающий тканевой гомеостаз и устраняющий потенциально опасные клетки. Апоптоз — одна из наиболее изученных форм регулируемой гибели клеток — активируется при взаимодействии лигандов с рецепторами смерти на поверхности клеток, например Fas (внешний путь), либо при повышении проницаемости наружной мембраны митохондрий под действием проапоптотических белков семейства BCL-2 (внутренний путь). Оба пути апоптоза приводят к активации семейства протеаз — каспаз, которые обеспечивают окончательную гибель клетки на так называемой исполнительной стадии апоптоза. В этом обзоре сначала рассматриваются наиболее распространённые типы регулируемой гибели клеток с морфологической точки зрения. Затем подробно разбираются молекулярные механизмы внутреннего и внешнего апоптоза, включая их активацию в ответ на определённые стимулы и возможное перекрывание этих путей. Глубокое понимание клеточных механизмов апоптоза приобретает всё большее значение не только для клеточной и молекулярной биологии, но и для разработки практических подходов к лечению ряда заболеваний, включая нейродегенеративные заболевания и рак.