Мутантные варианты главной протеазы SARS-CoV-2 сохраняют чувствительность к нирматрелвиру

Пандемия COVID-19 по-прежнему представляет угрозу для общественного здоровья. Многочисленные мутации в спайковом белке новых вариантов SARS-CoV-2, по-видимому, влияют на эффективность доступных вакцин. Ожидается появление специфических противовирусных препаратов, однако их эффективность также может снижаться у новых вариантов вируса. Одна из наиболее привлекательных мишеней для препаратов против коронавирусов — главная протеаза (Mpro). Перспективным ингибитором Mpro, имеющим клиническое значение, является пептидомиметик нирматрелвир (PF-07321332). Мы экспрессировали Mpro шести линий SARS-CoV-2 (C.37 Lambda, B.1.1.318, B.1.2, B.1.351 Beta, B.1.1.529 Omicron, P.2 Zeta), каждая из которых несёт широко распространённую миссенс-мутацию (G15S, T21I, L89F, K90R, P132H, L205V). Ферментативная кинетика показала, что эти варианты Mpro обладают каталитической активностью, сопоставимой с активностью дикого типа. Мы продемонстрировали, что нирматрелвир обладает сходной активностью в отношении мутантных вариантов и протеазы дикого типа. Полученные in vitro данные свидетельствуют о том, что эффективность специфического ингибитора Mpro нирматрелвира не снижается у актуальных вариантов SARS-CoV-2.propropropropro