Связь генотипа и фенотипа при синдроме Жубера: обзор

Синдром Жубера (СЖ) — генетически гетерогенная первичная цилиопатия, характеризующаяся патогномоничным пороком развития мозжечка и ствола головного мозга — симптомом «молярного зуба» — и вариабельным поражением внутренних органов. На сегодняшний день выявлено более 40 генов, мутации в которых вызывают заболевание и объясняют до 94% случаев. Связи генотипа с фенотипом установлены лишь для небольшого числа генов, однако их знание уже помогает консультировать пациентов и выбирать тактику клинического наблюдения. Например, у пациентов с СЖ и патогенными вариантами TMEM67 значительно выше риск фиброза печени, тогда как варианты NPHP1, RPGRIP1L и TMEM237 часто связаны с поражением почек при СЖ. В этих случаях необходимо более тщательно контролировать соответственно показатели функции печени или почек. При патогенных вариантах CEP290 или AHI1 требуется более пристальное наблюдение для своевременного выявления дистрофии сетчатки, а при вариантах CEP290 — также хронической болезни почек. Эти примеры показывают, что точное описание спектра клинических проявлений, связанных с нарушениями каждого гена, вызывающего заболевание, в том числе редкого, позволит точнее оценивать прогноз и выбирать индивидуальную тактику ведения пациентов. В этом обзоре авторы анализируют доступные публикации, чтобы подтвердить известные связи генотипа с фенотипом при СЖ и предложить новые, в том числе редкие.