Подтипы трофобластов и их дисфункция в плаценте при преэклампсии: данные секвенирования РНК отдельных клеток

Трофобласты — важные функциональные клетки плаценты, играющие ключевую роль в поддержании ее функции. Неоднородность трофобластов уже описана, однако о подтипах этих клеток и их специфических функциях при преэклампсии известно мало. Целью исследования было изучить изменения транскриптома, специфичные для отдельных типов клеток, с помощью непредвзятого анализа методом секвенирования РНК отдельных клеток в образцах ткани плаценты пациенток с преэклампсией и сопоставимых здоровых контрольных участниц. Всего было выявлено 29 006 клеток, относящихся к 11 типам, включая трофобласты и иммунные клетки; также проанализировали функции подтипов трофобластов в группах преэклампсии и контроля. Вневорсинчатые трофобласты (EVT), представляющие собой важный подтип трофобластов, были дополнительно разделены на четыре субпопуляции, функции которых предварительно проанализировали. В группе преэклампсии изменились некоторые биологические процессы, связанные с беременностью, секрецией гормонов и иммунитетом. Кроме того, были выявлены и проанализированы регуляторные сети транскрипционных факторов во вневорсинчатых трофобластах; в группе преэклампсии активность трех модулей снизилась. В экспериментах на клетках in vitro было установлено, что CEBPB и GTF2B, входящие в один из этих модулей, могут участвовать в дисфункции вневорсинчатых трофобластов при преэклампсии. Таким образом, на уровне отдельных клеток выявлены различия транскрипционных профилей и регуляторных модулей трофобластов плаценты между группами контроля и преэклампсии. Эти изменения могут быть связаны с патогенезом преэклампсии и расширяют молекулярные представления о дисфункции трофобластов при этом заболевании.