Фармакокинетика метамизола (дипирона), добавленного к анестезии у телят при операции на пупке

Это предварительное клиническое исследование фармакокинетики основных метаболитов метамизола (дипирона) — 4-метиламиноантипирина (4-MAA) и 4-аминоантипирина (4-AA) — у телят, которым проводили операцию на пупке, является частью ранее опубликованного основного исследования. Однократную внутривенную дозу метамизола добавили к анестезии кетамином, ксилазином и изофлураном. Восемь телят симментальской породы массой 90 ± 10,8 кг и возрастом 47,6 ± 10,4 дня получили метамизол внутривенно в дозе 40 мг/кг за 10 минут до общей анестезии. В течение 24 часов брали образцы крови и определяли концентрации 4-MAA и 4-AA. Кроме того, мелоксикам вводили дважды: за 2,5 часа до операции и через 20,5 часа после неё. Фармакокинетический профиль 4-MAA лучше всего описывался двухкамерной моделью и характеризовался быстрым распределением и медленным выведением (t½α = 5,29 минуты; t½β = 9,49 часа). Максимальная концентрация (Cmax 101,63 мкг/мл) была зарегистрирована при первом измерении — через 15 минут после введения. У пяти телят профиль пиковых концентраций 4-AA в плазме был быстрым, высоким и двухфазным: 2,54–2,66 мкг/мл через 15–30 минут и 2,10–2,14 мкг/мл через 2–3,5 часа; t½β составлял 8,87 часа. Это указывает на быстрое распределение и последующее перераспределение из хорошо перфузируемых органов. У остальных трёх телят наблюдался более медленный и низкий монофазный пик концентрации в плазме — 1,66 мкг/мл через 6,5 часа; t½β составлял 6,23 часа, что указывает на медленное накопление метаболита во внутрисосудистом компартменте. Максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) для 4-AA были ниже, чем для 4-MAA. Характер метаболизма согласуется с ранее опубликованными данными клинического наблюдения и концентрации кортизола в плазме (PCC). Более низкие значения PCC по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор, соответствовали t½α 4-MAA. Данные о Tmax и t½β также согласуются с этими клиническими наблюдениями. Однако для оценки точного механизма и выраженности обезболивающего действия метаболитов метамизола у телят необходимы дальнейшие исследования.