Фармакокинетические профили двух основных активных метаболитов метамизола — 4-метиламиноантипирина (МАА) и 4-аминоантипирина (АА) — после внутривенного введения кошкам

Целью исследования было определить фармакокинетический профиль двух активных метаболитов метамизола (дипирона) — N-метил-4-аминоантипирина (МАА) и 4-аминоантипирина (АА) — после внутривенного введения кошкам. Восемь здоровых кошек смешанных пород получили метамизол внутривенно в дозе 25 мг/кг. Образцы крови отбирали в заранее определенные моменты времени в течение 48 ч после введения. Собирали данные об изменениях поведения животных и нежелательных явлениях. Аликвоты плазмы обрабатывали и анализировали методом тандемной масс-спектрометрии с ультраэффективной жидкостной хроматографией. Для характеристики фармакокинетики МАА и АА использовали валидированный метод UPLC-MS/MS. В качестве нежелательного клинического признака отмечали саливацию. Средние максимальные концентрации МАА и АА в плазме составили 29,31 ± 24,57 мкг/мл и 1,69 ± 0,36 мкг/мл, а периоды полувыведения — около 4,98 и 14 ч соответственно. Площадь под кривой «концентрация-время» составила для МАА 28,54 ± 11,33, а для АА — 49,54 ± 11,38 ч*мкг/мл. Концентрация МАА в плазме определялась до 24 ч и была ниже, чем у АА. АА определялся более 48 ч. Результаты указывают, что у кошек метамизол превращается в активные метаболиты. Перед определением дозы или интервалов введения для клинического применения необходимы дополнительные исследования фармакокинетики/фармакодинамики и безопасности.