Человеческое антитело, распознающее четвертичный эпитоп гликопротеина вируса Пуумала, обеспечивает широкую защиту от ортохантавирусов

Хантавирус Пуумала (PUUV) и родственные ему возбудители, переносимые грызунами, вызывают у человека геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (ГЛПС). Другие хантавирусы, включая вирус Андес (ANDV) и вирус Син-Номбре, вызывают отдельное зоонозное заболевание — хантавирусный кардиопульмональный синдром. Несмотря на тяжёлое течение этих инфекций и значительную летальность, одобренных FDA средств профилактики и лечения хантавирусной инфекции не существует. Недавние исследования указывают на терапевтический потенциал моноклональных антител. Мы выделили нейтрализующие антитела человека против тетрамерных шипов гликопротеинов Gn/Gc из образцов доноров, перенёсших инфекцию PUUV. Мы охарактеризовали доминирующий класс нейтрализующих антител, распознающих «кэпирующую петлю» Gn, которая закрывает гидрофобные петли слияния Gc. Часть антител этого класса, включая ADI-42898, связывалась с комплексами Gn/Gc, но не с одним лишь Gn, что убедительно свидетельствует о распознавании ими четвертичного эпитопа, включающего Gn и Gc. ADI-42898 блокировало проникновение в клетки семи хантавирусов, ассоциированных с кардиопульмональным синдромом и геморрагической лихорадкой с почечным синдромом; однократное введение этого антитела защищало сирийских хомяков и рыжих полёвок, заражённых высоковирулентными ANDV и PUUV, вызывающими соответственно кардиопульмональный синдром и геморрагическую лихорадку с почечным синдромом. ADI-42898 представляет собой перспективного кандидата для клинической разработки в качестве средства профилактики обоих заболеваний, а особенности его распознавания Gn/Gc способствуют разработке вакцин против хантавирусов с широким спектром защиты.