Медь индуцирует гибель клеток, воздействуя на липоилированные белки цикла трикарбоновых кислот

Медь является необходимым кофактором для всех организмов, однако становится токсичной, если её концентрация превышает порог, поддерживаемый эволюционно консервативными механизмами гомеостаза. Однако механизм, с помощью которого избыток меди вызывает гибель клеток, неизвестен. Здесь мы показали на клетках человека, что зависимая от меди регулируемая гибель клеток отличается от известных механизмов клеточной смерти и зависит от митохондриального дыхания. Мы показали, что зависимая от меди гибель происходит за счёт прямого связывания меди с липоилированными компонентами цикла трикарбоновых кислот. Это приводит к агрегации липоилированных белков и последующей утрате белков железо-серных кластеров, что вызывает протеотоксический стресс и в конечном итоге гибель клеток. Эти данные могут объяснять необходимость древних механизмов поддержания гомеостаза меди.