Карнозин уменьшает когнитивные нарушения, повышая экспрессию SIRT6 и подавляя стресс эндоплазматического ретикулума в модели диабетической энцефалопатии

Диабетическая энцефалопатия (ДЭ) — одно из осложнений сахарного диабета. Карнозин — дипептид, состоящий из β-аланина и L-гистидина. Ранее было показано, что карнозин может уменьшать когнитивные нарушения у животных с сахарным диабетом, однако механизм этого действия остаётся неясным. В исследовании использовали модель сахарного диабета 2-го типа — мышей db/db. Животные в течение 8 недель получали 0,9% раствор натрия хлорида или карнозин (100 мг/кг). После введения препаратов проводили тест водного лабиринта Морриса. Оценивали показатели, связанные с окислительным стрессом: малоновый диальдегид (MDA), супероксиддисмутазу (SOD), каталазу (CAT) и глутатионпероксидазу (GSH-PX), а также провоспалительный фактор — индуцибельную NO-синтазу (iNOS). Методом иммуноблоттинга определяли уровень синаптического белка PSD95 (белка постсинаптической плотности 95) и нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Кроме того, в гиппокампе определяли экспрессию сиртуина 6 (SIRT6), белка, связывающего иммуноглобулины (BIP), протеинкиназы R-подобной киназы эндоплазматического ретикулума (PERK) и её фосфорилированной формы (P-PERK), инозитолзависимой киназы 1α (IRE1α) и её фосфорилированной формы (P-IRE1α), активирующего транскрипционного фактора 6 (ATF6) и белка CHOP. Карнозин уменьшал когнитивные нарушения у мышей db/db, снижал окислительное повреждение нейронов и экспрессию iNOS. Кроме того, карнозин ослаблял нейродегенеративные изменения в гиппокампе, повышал экспрессию SIRT6 и снижал экспрессию связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума факторов BIP, P-PERK, P-IRE1α, ATF6 и CHOP. Полученные данные позволяют предположить, что защитное действие карнозина при диабетической энцефалопатии может быть связано с путем SIRT6/стресса эндоплазматического ретикулума.