Гипертермия и серотонин: поиск «лучшего ципрогептадина»

Точная регуляция температуры имеет жизненно важное значение для гомойотермных животных. И гипертермия, и гипотермия могут оказывать неблагоприятное воздействие. Существует несколько эффективных и частично дублирующих друг друга механизмов приведения температуры тела к уровню, заданному внутренним термостатом. В обзоре рассмотрены нейронные контуры регуляции температуры и участвующие в ней нейромедиаторы. ГАМКергический тормозный сигнал от расположенного в преоптической области гипоталамуса (POA) мозгового термостата к нижележащим нейронным контурам регуляции температуры — дорсальному и бледному ядрам шва — зависит от соотношения противоположных эффектов, опосредованных рецептором транзиторного рецепторного потенциала TRPM2 и простагландиновыми рецепторами EP3. Активация нейронов POA, экспрессирующих TRPM2, способствует развитию гипотермии, а их торможение оказывает противоположное действие. Напротив, рецепторы EP3 вызывают повышение температуры тела. Активация нейронов POA, экспрессирующих EP3, приводит к гипертермии, а их торможение оказывает противоположное действие. Агонисты TRPM2 и/или антагонисты EP3 могут оказаться полезными для контроля гипертермии. Активность нейронных контуров регуляции температуры изменяется под влиянием различных рецепторов 5-HT. Согласно представленной теоретической модели, «идеальным» антидотом при гипертермии, обусловленной серотониновым синдромом, был бы препарат, действующий как антагонист подтипов рецепторов 5-HT2, 5-HT4 и 5-HT6 и как агонист подтипов 5-HT1, 5-HT3 и 5-HT7. В самом общем виде такой профиль соответствует симпатолитическому эффекту. Хотя соединения с подобным идеальным профилем в настоящее время не существует, возможны более подходящие варианты, чем традиционный антидот ципрогептадин, применяемый не по зарегистрированным показаниям в тяжёлых случаях серотонинового синдрома; такие препараты необходимо выявить.